安进首创新药特福尼(阿伐可泮胶囊)获批上市 引领ANCA相关血管炎治疗发展新方向

安进中国宣布，特福尼®(阿伐可泮胶囊)获得国家药品监督管理局批准，适用于成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（肉芽肿性多血管炎[GPA]或显微镜下多血管炎[MPA]）在含糖皮质激素的标准治疗下的辅助治疗。作为国内首个上市的口服选择性补体C5a受体(C5aR) 小分子抑制剂，特福尼®(阿伐可泮胶囊)将为我国ANCA相关血管炎患者提供全新的治疗选择，也为其促进疾病缓解、降低复发风险、提升生活质量增添有力的保障。

ANCA相关血管炎（AAV）是一种罕见的血管炎症性疾病，可能导致多器官功能受损。AAV全球每年发病率约为13.3-21.6例/百万[1]，中国住院患者中现患率为0.25‰[2]。如果不治疗，80%的患者将在诊断后一年内死亡[3]。在ANCA相关血管炎的临床治疗层面，目前国内标准治疗方案为糖皮质激素联合免疫抑制剂，长期使用增加患者肿瘤、心血管事件、感染风险[4]。此外，现有标准治疗方案的疾病缓解率仅有60%-70%，且18个月复发率约为60%[5]，临床上迫切需要提升疗效、减轻副作用的创新药物，以改善患者的治疗体验并提高其治疗信心。

“中国ANCA相关血管炎患者并不少见，每百万人口约有20例左右ANCA相关血管炎患者。其中以65岁以上老年人为主，95%以上是MPO阳性（显微镜下的多血管炎）。这一类病症较多以肾脏为首发，严重者可能会导致肾脏功能受损，甚至引发终末期肾病。”北京大学肾脏病研究所所长赵明辉教授表示，“目前国内通用的各类含糖皮质激素和免疫抑制剂的标准治疗方案，长期使用存在较大的副作用。此外，现有治疗方案仅能使60%-70%的患者取得比较好的疗效。很多患者同时存在骨质疏松、糖尿病等疾病，临床上需要副作用更小、更有效的创新药物，以改善他们的生存质量和提高治疗依从性。”

“ANCA相关血管炎中还包括呈PR3阳性的血管炎，主要有肉芽肿性多血管炎（GPA）这一罕见自身免疫性疾病，患者会先出现耳、鼻、喉三类器官的疾病症状，然后到肾、心、肺，是一个有序列的系统性损害。对于呈PR3阳性的患者来说，停止治疗半年后存在较高的疾病复发率。因此，针对这些患者的治疗方案，要尽可能实现疾病的长期缓解，降低复发风险。”北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授表示，“与传统激素治疗方案相比，我们非常期待更多临床循证证据丰富，能够有效促进疾病缓解，显著降低疾病复发风险的创新药在中国的获批。”

特福尼®(阿伐可泮胶囊)的关键性Ⅲ期临床试验（ADVOCATE）是此次获批的重要依据。特福尼®(阿伐可泮胶囊)组在第26周疾病缓解率非劣效于泼尼松组（特福尼®(阿伐可泮胶囊)组72.3%，泼尼松减量组70.1%），在第52周维持疾病缓解率优于泼尼松组（特福尼®(阿伐可泮胶囊)组65.7%，泼尼松减量组54.9%）；与泼尼松组相比，特福尼®(阿伐可泮胶囊)组在第52周的复发风险估计值降低54%，糖皮质激素中位总剂量降低81%、平均总剂量降低56%。在基线肾病患者中，特福尼®(阿伐可泮胶囊)组在第26周和第52周eGFR较基线升高变化均大于泼尼松组，在第4周尿蛋白/肌酐比值（uACR）较基线降低变化大于泼尼松组。

在临床应用中，阿伐可泮已获得多个官方指南的推荐。2024年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布的指南相较2021版做出的重大改动之一，包括推荐在免疫抑制剂基础上，联合阿伐可泮可或糖皮质激素，用于AAV患者的诱导治疗[7]；2022版本欧洲风湿病学会（EULAR）指南中指出，阿伐可泮与利妥昔单抗或环磷酰胺联合使用时，可作为GPA或MPA诱导缓解的一部分，以显著减少糖皮质激素的暴露[8]；2023 版本日本厚生劳动省顽固性血管炎研究委员会（JPVAS）的指南指出，在使用环磷酰胺或利妥昔单抗进行MPA/GPA诱导治疗的情况下，优先考虑将阿伐可泮添加至治疗方案中，而非使用高剂量的糖皮质激素[9]；2022版加拿大血管炎研究组（CanVasc）发表共识提出阿伐可泮可作为AAV诱导治疗的一部分，与严格的糖皮质激素逐步减量方案联合使用[10]。

安进副总裁兼中国总经理许蔼龄女士表示：“特福尼®(阿伐可泮胶囊) 是同类首创、具有变革意义的新药。我们非常高兴它在中国正式获批上市，为患有自身免疫性疾病的患者提供了新的治疗选择。安进将全球在炎症和肾脏领域的优势带给中国的患者，再次深刻诠释了我们满足中国患者需求的坚定承诺。未来，安进将继续秉持服务患者的理念，加速将更多创新产品带到中国，为患者的生活带来积极改变。”

当前，特福尼®(阿伐可泮胶囊)已在美国、日本、加拿大、欧盟（包括冰岛、列支敦士登和挪威）、澳大利亚、瑞士、阿联酋在内的40个国家批准上市。同时，特福尼®(阿伐可泮胶囊)已经写入全球肾脏病预后组织、欧洲、加拿大、日本等多项ANCA相关血管炎相关的国际指南。此次在中国获批上市，意味着更多的中国ANCA相关血管炎患者能够从全新的治疗选择中获益，也将进一步推动中国ANCA相关血管炎疾病治疗领域的新发展。

参考文献：

[1] Redondo-Rodriguez, Rocío et al. “Systematic Review and Meta-analysis of Worldwide Incidence and Prevalence of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) Associated Vasculitis.” Journal of clinical medicine vol. 11,9 2573. 4 May. 2022, doi:10.3390/jcm11092573

[2] Li J, Cui Z, Long JY, et al. The frequency of ANCA-associated vasculitis in a national database of hospitalized patients in China. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):226. Published 2018 Oct 4. doi:10.1186/s13075-018-1708-7

[3] Little, Mark A et al. “Early mortality in systemic vasculitis: relative contribution of adverse events and active vasculitis.” Annals of the rheumatic diseases vol. 69,6 (2010): 1036-43. doi:10.1136/ard.2009.109389

[4] Chen, Su-Fang et al. “Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis in China: Epidemiology, Management, Prognosis, and Outlook.” Kidney diseases (Basel, Switzerland) vol. 10,5 407-420. 5 Aug. 2024, doi:10.1159/000540514

[5] Stone, John H et al. “Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis.” The New England journal of medicine vol. 363,3 (2010): 221-32. doi:10.1056/NEJMoa0909905

[6] Data on file, Amgen, 2022

[7] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) ANCA Vasculitis Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis [published correction appears in Kidney Int. 2024 Jul;106(1):160-163. doi: 10.1016/j.kint.2024.04.003]. Kidney Int. 2024;105(3S):S71-S116. doi:10.1016/j.kint.2023.10.008

[8] Hellmich B, Sanchez-Alamo B, Schirmer JH, et al. EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):30-47. Published 2024 Jan 2. doi:10.1136/ard-2022-223764

[9] Sada KE, Nagasaka K, Kaname S, et al. Clinical practice guidelines of the Japan Research Committee of the Ministry of Health, Labour, and Welfare for Intractable Vasculitis for the management of microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis: The 2023 update - secondary publication. Mod Rheumatol. 2024;34(3):559-567. doi:10.1093/mr/road081

[10] Turgeon D, Bakowsky V, Baldwin C, et al. CanVasc consensus recommendations for the use of avacopan in antineutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis: 2022 addendum. Rheumatology (Oxford). 2023;62(8):2646-2651. doi:10.1093/rheumatology/kead087

关于特福尼®(阿伐可泮胶囊)

特福尼®(阿伐可泮胶囊)是口服选择性补体C5a受体(C5aR) 小分子抑制剂，是FDA 十年来第一个获批治疗AAV的药物。当前，特福尼®(阿伐可泮胶囊)已经在包括美国、日本、加拿大、欧盟、澳大利亚、瑞士、阿联酋在内的40个国家批准上市。

特福尼®(阿伐可泮胶囊)在中国获批的适应症为：

成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（肉芽肿性多血管炎 [GPA] 和显微镜下多血管炎 [MPA]）在含糖皮质激素的标准治疗下的联合治疗。本品不能消除糖皮质激素的使用。