告别终身服药！乙肝临床治愈新药派格宾®获批，31.4%患者停药不反弹

对很多乙肝患者来说,“终身服药”这四个字曾是压在心头的一座大山。从1998年拉米夫定问世,到后来的恩替卡韦、替诺福韦等,核苷(酸)类药物(NAs)虽然能有效抑制病毒复制,降低肝硬化和肝癌风险,但它们很难触及乙肝病毒的“老巢”——cccDNA(共价闭合环状DNA)。

这就导致了一个尴尬的局面:药不能停。一旦停药,病毒往往卷土重来。更让患者焦虑的是,即便长期吃药,仍有约7%的患者在5年内面临肝癌风险。乙肝,似乎成了一个无法摆脱的终身标签;肝癌,似乎成了挥之不去的梦魇。

但是,这个局面在2025年10月被彻底打破了。

一、 历史性一刻:全球首个乙肝临床治愈适应症获批

2025年10月,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了派格宾®(聚乙二醇干扰素α-2b注射液)的新增适应症:联合核苷(酸)类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg(乙肝表面抗原)持续清除。

这不仅仅是一个药品说明书的修改,更是全球首个被正式批准以表面抗原持续清除为治疗终点的乙肝方案,在慢乙肝治疗领域具有划时代意义。这意味着,乙肝临床治愈不再是一个遥不可及的梦想,而是有药可用、有据可依的现实医疗方案。

二、 什么是真正的“临床治愈”?

很多患者会有误区,认为“大三阳转小三阳”或者“DNA转阴”就是治愈了。其实不然。

根据权威指南和共识,乙肝的临床治愈,也叫功能性治愈,有着极其严格的标准:

1.表面抗原(HBsAg)转阴,无论是否出现表面抗体,均符合标准;

2.乙肝病毒 DNA(HBV DNA)持续处于检测下限以下;

3.肝功能各项指标保持正常,无异常波动;

4.通过 B 超等影像学检查,确认肝脏组织无其他病变。

更关键的是,这些指标需要在停药后 24 周依然稳定不变,才算达到临床治愈标准。

只有达到了这个标准,才算真正跨过了“治愈”的门槛。临床治愈对于慢乙肝患者意义重大。研究数据显示,未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者肝癌发生率为 14.9%,接受抗病毒治疗者可降至 10.7%[1],而实现临床治愈的患者,这一风险显著降低至约 1%[2]。

三、 疗效数据说话:31.4%的奇迹是如何实现的?

派格宾®之所以能获批这一划时代意义的适应症,靠的是其扎实的III期确证性注册临床研究数据。结果显示,派格宾®联合核苷(酸)类似物治疗可实现停止所有药物后24周的HBsAg清除且HBV DNA检测不到的比例达31.4%[3],即真正的临床治愈率超过30%。目前大多数在研乙肝新药还无法较好地实现停止所有药物后的持久HBsAg清除。更重要的是,104周延长随访数据显示,获得临床治愈的患者中约90%维持持久治愈状态,是目前实现较高水平临床治愈的安全、有效、成熟治疗方案[4]。

这组数据意味着,每3个符合条件的患者中,就有1个能彻底摆脱“乙肝”身份,无需再每日服药,生活回归正常。

四、 治愈背后的科学逻辑

为什么派格宾®能实现临床治愈的突破?核心在于它和传统的核苷类药物作用机制完全不同。

核苷(酸)类似物(NAs): 像是“灭火器”,专门压制病毒复制的火焰(DNA),但无法清除病毒的根源(cccDNA)和外壳(表面抗原)。

派格宾®(长效干扰素): 像是“免疫教练”和“清道夫”。它一方面具有直接抗病毒作用,更重要的是能激活人体的免疫系统(如NK细胞和T细胞),帮助身体重建免疫控制能力,从而安全地清除受感染的肝细胞,降低cccDNA和乙肝表面抗原水平。

联合治疗(派格宾®+NA),就是“灭火器”压制火势的同时,“免疫教练”训练身体自己打败病毒,这是目前实现临床治愈的最优解。

五、 写在最后

从2015年指南首次提出临床治愈目标,到2025年首个治愈相关适应症药物获批,中国乙肝防治走过了黄金的十年。

如果你或你的家人正在服用核苷类药物,且表面抗原水平已经较低,现在是时候去医院咨询医生,评估是否进入“临床治愈”的冲刺阶段了。这不仅是摘掉乙肝帽子的机会,更是斩断肝癌风险的最好时机。

参考文献:

[1] Jiang X Y, Huang B, Huang D P, et al. Long-term follow-up of cumulative incidence of hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus patients without antiviral therapy [J]. (2219-2840 (Electronic)).

[2] Lee H A-O, Yip T A-O, Wong V A-O, et al. CAMP-B score predicts the risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B after HBsAg seroclearance [J]. (1365-2036 (Electronic)).

[3] Wang GQ, Hou FQ, Xie Q, et al. Peginterferon alpha-2b combined with TDF promotes durable HBsAg loss in patients with chronic hepatitis b: A multicenter, randomized controlled, phase 3 clinical trial[J]. Hepatology, 2024, 80: S195-S197.

[4] Hou FQ, Shang J, Xie Q, et al. Sustained functional cure in chronic hepatitis B patients treated with peginterferon alpha-2b combined with TDF: Update results of 104 weeks extended follow-up after a phase 3 trial[J]. Hepatology, 2025: S418-419.